衰老本质上是多组织功能退化的复杂过程，其中间充质干细胞（MSCs）的衰老与耗竭被公认为衰老的核心。因此，延缓干细胞衰老成为对抗整体衰老、延长健康寿命的关键策略。
传统中医理论将衰老的根本归因于“肾精亏虚”。作为补肾填精的代表性中成药，八子补肾胶囊（BZBS）既往研究已证实其具有显著的抗衰老潜力。然而，BZBS如何特异性延缓MSCs衰老的具体分子机制尚属未知。
近日，来自河北中医药大学的科学团队在国际期刊Heliyon上在线发表了一篇题为“MechanismofBaziBushencapsuleindelayingthesenescenceofmesenchymalstemcellsbasedonnetworkpharmacologyandexperimentalvalidation”的研究性论文。
该研究发现BZBS可通过调控细胞周期关键通路CyclinD1/CDK4/E2F1，延缓D-半乳糖诱导的间充质干细胞（MSCs）衰老。
网络药理学分析首先揭示，BZBS可能通过干预细胞周期来延缓细胞衰老，其中KEGG富集分析显示“细胞衰老”和“细胞周期”等通路显著富集，并筛选出CyclinD1、p21、p16、E2F1和CDK4等关键靶点，提示BZBS可能通过调控CyclinD1/CDK4/E2F1信号通路发挥抗衰老作用。
在体外实验中，研究人员使用D-半乳糖诱导MSCs衰老模型，并设置不同浓度的BZBS干预组。结果显示，BZBS能显著提高衰老MSCs的细胞活力，降低衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞比例，并下调衰老标志基因p16和p21的表达。此外，BZBS还增强了衰老MSCs的成脂和成骨分化能力，表现为脂滴形成增多、碱性磷酸酶和茜素红染色加深，说明其有助于维持干细胞的多向分化潜能。
进一步研究发现，BZBS能够上调干细胞干性相关基因Nanog、OCT4和SOX2的表达，这些基因对维持干细胞自我更新和多能性至关重要。在细胞周期方面，BZBS显著降低了衰老MSCs在G0/G1期的比例，促进了细胞周期进程。
同时，BZBS处理组中CDK4、CyclinD1和E2F1的mRNA和蛋白表达均显著上升，而在使用CDK4抑制剂HY-50767A后，BZBS对E2F1的上调作用被阻断，进一步证实BZBS是通过CyclinD1/CDK4/E2F1通路调控细胞周期，从而延缓MSCs衰老。
综上所述，本研究首次结合网络药理学与实验验证，揭示BZBS通过调控CyclinD1/CDK4/E2F1信号轴，解除衰老相关的G0/G1期阻滞，恢复MSCs增殖与分化能力。这为中医"补肾填精"抗衰老理论提供了干细胞层面的分子依据，也为安全干预年龄相关疾病提供了新思路。
